近期，首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院研究所的歐陽雅博副研究員、魏飛力副主任技師、喬錄新助理研究員等人在牛津大學出版社旗下的抗微生物化療雜志《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》發(fā)表題為"Mitochondrial DNA mutations accumulated in HIV-1-infected children who have an excellent virological response when exposed to long-term antiretroviral therapy"的研究論著（影響因子：5.217）。核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）在HIV-1感染者的抗病毒治療中長期應用，可誘導性抑制DNA聚合酶γ導致線粒體消耗和缺失并獲得線粒體DNA（mtDNA）突變。HIV-1感染兒童在產(chǎn)后生長發(fā)育過程中不可避免地會接受抗病毒治療，這可能會導致毒性累積和嚴重的不良反應。然而，HIV-1感染兒童的抗病毒治療相關(guān)線粒體毒性數(shù)據(jù)極為有限，人們越來越關(guān)注mtDNA突變在HIV-1感染兒童長期NRTI暴露下的情況。

       在前期相關(guān)研究中，佑安研究團隊報道了基于中國兒童抗病毒治療隊列的外周血單核細胞（PBMC）線粒體毒性情況，發(fā)現(xiàn)NRTIs治療組表現(xiàn)出顯著的mtDNA損失和線粒體損傷情況（PLoS One，2013）；在同一隊列中還發(fā)現(xiàn)良好病毒學應答的HIV-1感染兒童PBMC中mtDNA突變較年齡匹配的正常兒童組具有增加趨勢（Mutat Res/Genet Toxicol Environ Mutagen，2016）。在此基礎(chǔ)之上，研究團隊繼續(xù)對長期接受抗病毒治療的HIV-1感染兒童mtDNA突變情況進行了回顧性縱向研究。

       研究團隊首次發(fā)現(xiàn)，隨著治療時間的推移，接受抗病毒治療的HIV-1感染兒童mtDNA突變逐漸積累，MtDNA突變總數(shù)與治療時間呈正相關(guān)，mtDNA突變頻繁高發(fā)于D-loop、細胞色素b（CYTB）和12S rRNA。在CYTB和12S rRNA區(qū)域，長期抗病毒治療后的mtDNA異質(zhì)性水平明顯高于其治療前期。mtDNA高異質(zhì)性水平在某些核苷酸位點中持續(xù)發(fā)生，存在隨治療時間增加異質(zhì)性水平逐漸增加的突變位點。研究結(jié)果揭示了具有良好病毒學應答的HIV-1感染兒童mtDNA突變模式，抗病毒治療期間累積的mtDNA突變可能在促進線粒體功能障礙的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。提示長期接受抗病毒治療的HIV-1感染兒童，除常規(guī)監(jiān)測病毒載量和CD4+細胞數(shù)外，線粒體突變情況也應被納入為監(jiān)測指標。

       本研究獲得了國家自然科學基金（81601796，81672026）、北京市自然科學基金（7174313）、十二五“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項（2012ZX10001004）、北京市屬研究所醫(yī)學研究發(fā)展與改革試點項目（JING YI YAN 2016-2）等基金資助。首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院研究所歐陽雅博研究員、魏飛力副主任技師和喬錄新助理研究員為該論文的共同第一作者，陳德喜研究員為通訊作者。