近期，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院研究所的歐陽(yáng)雅博副研究員、魏飛力副主任技師、喬錄新助理研究員等人在牛津大學(xué)出版社旗下的抗微生物化療雜志《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》發(fā)表題為"Mitochondrial DNA mutations accumulated in HIV-1-infected children who have an excellent virological response when exposed to long-term antiretroviral therapy"的研究論著（影響因子：5.217）。核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）在HIV-1感染者的抗病毒治療中長(zhǎng)期應(yīng)用，可誘導(dǎo)性抑制DNA聚合酶γ導(dǎo)致線粒體消耗和缺失并獲得線粒體DNA（mtDNA）突變。HIV-1感染兒童在產(chǎn)后生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中不可避免地會(huì)接受抗病毒治療，這可能會(huì)導(dǎo)致毒性累積和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。然而，HIV-1感染兒童的抗病毒治療相關(guān)線粒體毒性數(shù)據(jù)極為有限，人們?cè)絹?lái)越關(guān)注mtDNA突變?cè)贖IV-1感染兒童長(zhǎng)期NRTI暴露下的情況。

       在前期相關(guān)研究中，佑安研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了基于中國(guó)兒童抗病毒治療隊(duì)列的外周血單核細(xì)胞（PBMC）線粒體毒性情況，發(fā)現(xiàn)NRTIs治療組表現(xiàn)出顯著的mtDNA損失和線粒體損傷情況（PLoS One，2013）；在同一隊(duì)列中還發(fā)現(xiàn)良好病毒學(xué)應(yīng)答的HIV-1感染兒童PBMC中mtDNA突變較年齡匹配的正常兒童組具有增加趨勢(shì)（Mutat Res/Genet Toxicol Environ Mutagen，2016）。在此基礎(chǔ)之上，研究團(tuán)隊(duì)繼續(xù)對(duì)長(zhǎng)期接受抗病毒治療的HIV-1感染兒童mtDNA突變情況進(jìn)行了回顧性縱向研究。

       研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)，隨著治療時(shí)間的推移，接受抗病毒治療的HIV-1感染兒童mtDNA突變逐漸積累，MtDNA突變總數(shù)與治療時(shí)間呈正相關(guān)，mtDNA突變頻繁高發(fā)于D-loop、細(xì)胞色素b（CYTB）和12S rRNA。在CYTB和12S rRNA區(qū)域，長(zhǎng)期抗病毒治療后的mtDNA異質(zhì)性水平明顯高于其治療前期。mtDNA高異質(zhì)性水平在某些核苷酸位點(diǎn)中持續(xù)發(fā)生，存在隨治療時(shí)間增加異質(zhì)性水平逐漸增加的突變位點(diǎn)。研究結(jié)果揭示了具有良好病毒學(xué)應(yīng)答的HIV-1感染兒童mtDNA突變模式，抗病毒治療期間累積的mtDNA突變可能在促進(jìn)線粒體功能障礙的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。提示長(zhǎng)期接受抗病毒治療的HIV-1感染兒童，除常規(guī)監(jiān)測(cè)病毒載量和CD4+細(xì)胞數(shù)外，線粒體突變情況也應(yīng)被納入為監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

       本研究獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金（81601796，81672026）、北京市自然科學(xué)基金（7174313）、十二五“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專(zhuān)項(xiàng)（2012ZX10001004）、北京市屬研究所醫(yī)學(xué)研究發(fā)展與改革試點(diǎn)項(xiàng)目（JING YI YAN 2016-2）等基金資助。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院研究所歐陽(yáng)雅博研究員、魏飛力副主任技師和喬錄新助理研究員為該論文的共同第一作者，陳德喜研究員為通訊作者。