“面色鐵青”一詞總會在形容人非常憤怒時出現。但當人面色鐵青時，是不是都是因為憤怒呢？答案顯而易見是否定的，有一種遺傳代謝性疾病-血色病也可以使人一直表現“鐵青”的臉色。那為什么患者臉色會“鐵青”呢？是不是真的與鐵元素有關呢？帶著這些疑問，今天咱們就一起來學習一下遺傳性血色病（hereditary hemochromatosis, HH），下面簡稱為HH。

       在介紹該病之前，我們先了解一下鐵在人體內的代謝過程。正常成人體內平均大約有3-4g鐵。其中2/3位于紅細胞的血紅蛋白（主要成分為血色素）中，10%-15%位于肌肉的肌紅蛋白中，其余位于轉鐵蛋白（3-4毫克）、鐵蛋白、含鐵血黃素等。如果把鐵的代謝過程看作一條生產線，那么正常成人每日經“采購部門”腸道吸收1-2毫克的鐵，通過“運輸部門”轉鐵蛋白轉運，主要的“生產部門”紅細胞加工利用合成血紅蛋白，在“倉庫保管部門”器官組織（主要在肝臟）內儲積，多余的鐵再通過“廢料處理途徑”經汗液、胃腸道按大約1毫克/天排出體外。

       以上鐵的代謝過程在多個基因的調控下有條不紊的循環(huán)著。當各種原因導致體內鐵過多的沉積于肝、心、胰腺等器官，最終導致器官的細胞、組織損傷，進而產生臨床癥狀，就會發(fā)生血色病。其中，由于先天性鐵代謝異常造成上述結果的遺傳病，叫原發(fā)性血色病；由于其他疾病或治療措施所導致體內鐵過度沉積而致病，為繼發(fā)性血色病。

        接下來，咱們就開始著重介紹一下今天的主角-遺傳性血色病。目前已知與HH相關的基因有五個（HFE、HJV、HAMP、TFR2和SLC40A1），當不同的基因發(fā)生變異時，就會產生相應的HH類型。HH大致可分為：HFE基因變異產生的I型（HFE）和非HFE基因變異產生的II A型（HJV）、II B型（HAMP）、III型（TFR2）、IV型（SLC40A1）。在中國，I型HH很少見，以青壯年多見的II型HH為主。該病常在40歲以后發(fā)病，它的臨床表現主要有皮膚色素沉著、肝硬化、糖尿病、內分泌紊亂、性功能減退、心臟和關節(jié)病變等，其中，皮膚色素沉著就包括面部色素沉著，從而表現為“面色鐵青”，到這里我們就可以知道，“鐵青”確實與鐵元素有關。血色病患者發(fā)展為器官損害時預后很差。

       遺傳性血色病的特征

       除了遺傳性血色病外，還有很多其他原因也可以引起繼發(fā)性含鐵血黃素沉著癥，即繼發(fā)性血色病，比如紅細胞生成障礙、攝入鐵量增多、長期多次輸血。雖然繼發(fā)性含鐵血黃素沉著癥也有鐵色素沉著，但一般沒有相應的基因發(fā)生突變，也不會發(fā)生器官損害及其他臨床癥狀。

       如何診斷HH呢？有遺傳性血色病家族史者、懷疑有器官功能受累者、不明原因肝功能異常者以及體檢意外發(fā)現有鐵過載可能者（包括血清生化檢查和肝臟影像學檢查），均為HH高危人群，應注意排除HH。尤其發(fā)現患者皮膚色素沉著、肝硬化、糖尿病等臨床表現時，應盡快到醫(yī)院就診。當抽血檢查結果顯示血清鐵蛋白增高、血清轉鐵蛋白飽和度＞45%，且排除了繼發(fā)性血色病時，需懷疑HH。上述任一指標異常時，均應進行HH相關的基因測序，發(fā)現HH致病突變有助于HH疾病診斷。以往認為肝活檢是診斷HH的金指標，隨著基因檢測的出現，肝活檢的作用由診斷疾病轉向對已確診患者進行預后評價。

       如果真的確診了HH，應該怎么治療呢？因為HH的直接原因是由于鐵的過度沉積才導致了這么多問題，所以最基本的治療方法就是通過放血來排除體內過量的鐵。在肝硬化或糖尿病發(fā)生前進行放血療法可顯著降低HH的發(fā)病率和死亡率。每500ml血中含有250mg的鐵，可每周1次或兩周1次靜脈放血500ml，直至達到使血清鐵蛋白維持在50-100ug/ml的目標。另外，還可以在放血治療的同時肌肉注射鐵螯合劑，但單純的鐵螯合劑的治療效果較差。HH患者治療期間應避免補充鐵劑，比如盡量不吃或少吃豬肝、菠菜；由于維生素C可以促進鐵的吸收，所以也應避免補充維生素C。當患者出現了肝硬化腹水、糖尿病、心力衰竭、關節(jié)炎、垂體功能減退等癥狀時，放血治療效果不佳，應該以對癥治療為主。如果患者因診療延誤已發(fā)展到肝病的終末期，則應該考慮肝移植。

       由于該病是遺傳性疾病，且疾病晚期預后差，所以對患者家族成員的篩查十分重要，提倡早發(fā)現、早治療?；颊咴谥委煏r一定要遵醫(yī)囑，根據具體情況選擇放血治療的間隔時間，維持治療。不要存在僥幸心理而放棄規(guī)律的治療。雖然遺傳性血色病的本質-基因突變情況不可改變，但是患者完全可以通過持續(xù)、規(guī)律的治療來控制疾病的進展，提高生活質量，延長壽命。

       鄭素軍

       醫(yī)學博士，主任醫(yī)師，教授，首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院疑難肝病及人工肝中心行政副主任，首都醫(yī)科大學博士研究生導師。北京市科技新星,北京市高層次衛(wèi)生人才，北京市衛(wèi)生局“十百千衛(wèi)生人才”百層次人才，中華醫(yī)學會肝病學分會遺傳代謝性肝病協作組委員、秘書長，中國研究型醫(yī)院學會肝病專委會肝纖維化學組委員、北京醫(yī)學會肝病學分會人工肝與肝衰竭學組委員、北京醫(yī)學會肝病學分會青年委員會委員，國家自然基金評審專家。