近期，F(xiàn)rontiers in Immunology雜志（IF=5.733）發(fā)表了北京佑安醫(yī)院張晶主任課題組和首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院何秋水教授課題組合作研究的最新成果，文章標(biāo)題為“Low mannose binding lectin, but not L-ficolin, is associated with spontaneous clearance of hepatitis C virus after infection”，探討了甘露糖凝集素（MBL）和L-纖維膠凝蛋白（L-ficolin）在丙肝病毒感染后自動清除過程中發(fā)揮的作用。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院張晶主任和首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院主管技師陳檸為共同第一作者。

在我國，丙肝病毒（HCV）的感染率約為0.43%，其中10%-46%的感染者會自動清除病毒，而另一部分感染者會發(fā)展為慢丙肝。目前HCV自動清除的機(jī)制并不十分明確。研究表明，HCV基因型和宿主免疫分子基因多態(tài)性（SNPs）等與HCV自動清除存在一定關(guān)系。甘露糖凝集素(MBL)和(L-纖維膠凝蛋白) L-ficolin均是由肝臟合成的模式識別分子，可以通過識別病原微生物進(jìn)而激活人體補體系統(tǒng)。雖然有研究表明MBL或L-focolin在HCV相關(guān)疾病進(jìn)展中發(fā)揮了一定作用，但其在HCV自動清除中的作用還未見報道。

本研究發(fā)現(xiàn)HCV自動清除組（CHS）中的血漿MBL水平明顯低于健康對照組和慢丙肝組（CHC），而慢丙肝組（CHC）中的血漿MBL水平又明顯高于健康對照。而血漿L-ficolin的水平在三組中卻未見顯著差異。

鑒于MBL和 L-ficolin在人體中表達(dá)水平存在明顯不同，本研究進(jìn)一步探討了MBL2和FCN2基因型與其血漿中蛋白水平的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在已知的MBL2 基因6個突變位點中位于第一個外顯子導(dǎo)致第54號氨基酸改變的位點(rs1800450) 在中國漢族人群中明顯影響MBL蛋白水平。。而已知的FCN2 基因4個突變位點都能一定程度影響血漿L-ficolin水平。

此外，本研究進(jìn)一步比較了三組人群中20種重要細(xì)胞因子，趨化因子和黏附分子表達(dá)譜的差異，發(fā)現(xiàn)其中19種在CHS和CHC組顯著升高，對比CHS和CHC組發(fā)現(xiàn)，僅僅細(xì)胞因子IFN-γ, IFN-α, IL-1α, IL-10, IL-13, IL-4, IL-6和TNF-α在CHC組中明顯高于CHS組。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)較低水平的血漿MBL及IFN-γ, IFN-α, IL-1α, IL-10, IL-13, IL-4, IL-6和TNF-α在HCV感染后自動清除過程中發(fā)揮了重要作用。綜合分析血漿中上述分子表達(dá)水平可以作為HCV感染后疾病發(fā)生發(fā)展的一種生物標(biāo)志物。