2025年1月2日，北京佑安醫(yī)院、北京肝病研究所的翟雪煒博士后和陽榮輝博士后在Nature Cell Biology發(fā)表了題為“AMPK-regulated glycerol excretion maintains metabolic crosstalk between reductive and energetic stress”的研究論文。這一成果不僅標(biāo)志著李兵輝教授團隊在加入北京佑安醫(yī)院后取得的又一重大進(jìn)展，更為腫瘤代謝研究領(lǐng)域提供了全新的視角。

該研究深入探討了腫瘤細(xì)胞如何在缺氧環(huán)境中巧妙地平衡還原應(yīng)激與能量應(yīng)激。研究團隊發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞通過一種獨特的機制——葡萄糖驅(qū)動的甘油合成與分泌，來緩解由NADH積累引發(fā)的還原應(yīng)激。然而，這一過程并非沒有代價：過度的甘油分泌雖然有助于緩解還原壓力，卻會導(dǎo)致葡萄糖的浪費和ATP的過度消耗，最終引發(fā)能量危機。

面對這一兩難困境，腫瘤細(xì)胞展現(xiàn)出令人驚嘆的適應(yīng)能力。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞通過激活A(yù)MPK信號通路，精準(zhǔn)調(diào)控甘油的合成與分泌，從而在還原應(yīng)激緩解和能量保存之間取得微妙平衡。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了甘油代謝在腫瘤細(xì)胞生存策略中的關(guān)鍵作用，也為我們理解腫瘤細(xì)胞如何在極端代謝壓力下生存提供了新的理論框架。

李兵輝教授團隊的這項研究建立在他們此前提出的電子傳遞理論模型基礎(chǔ)之上。該模型最初發(fā)表于Journal of Experimental Medicine（PMID: 31961917），為解析缺氧條件下腫瘤代謝重編程提供了理論指導(dǎo)。本次研究通過先進(jìn)的代謝組學(xué)和質(zhì)譜技術(shù)，結(jié)合深入的分子生物學(xué)實驗，不僅驗證了理論預(yù)測，更揭示了其背后復(fù)雜的調(diào)控機制。

特別值得一提的是，研究團隊發(fā)現(xiàn)AMPK通過磷酸化ALDOB蛋白來調(diào)控甘油代謝，這一精妙的分子機制為腫瘤細(xì)胞在代謝應(yīng)激下的生存提供了關(guān)鍵保障。這一發(fā)現(xiàn)不僅深化了我們對腫瘤代謝可塑性的理解，更為未來的腫瘤治療策略提供了新的思路。

北京佑安醫(yī)院/北京肝病研究所翟雪煒博士后與陽榮輝博士后作為論文的共同第一作者，李兵輝教授為通訊作者。在醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的大力支持下，李兵輝教授團隊表示將繼續(xù)在腫瘤代謝及代謝性脂肪肝領(lǐng)域深耕細(xì)作，力爭產(chǎn)出更多具有國際影響力的研究成果，團隊秉持"基礎(chǔ)研究爭世界領(lǐng)先，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)促臨床革新"的理念，矢志不渝地推動醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步，為人類健康事業(yè)做出更大貢獻(xiàn)。