佑安聯(lián)手耶魯倫敦兩所大學(xué)使自身免肝研究取得可喜進(jìn)展
2015年11月,北京佑安醫(yī)院與美國(guó)耶魯大學(xué)和英國(guó)倫敦大學(xué)等多位學(xué)者共同完成的研究論文“人化轉(zhuǎn)基因小鼠動(dòng)物模型在自身免疫性肝炎研究中的應(yīng)用”在國(guó)際肝病學(xué)界頂級(jí)雜志《Hepatology》(肝臟病學(xué))上發(fā)表了。
該研究論文的共同第一作者是北京佑安醫(yī)院臨檢中心王一鵬助理研究員,他是佑安醫(yī)院閆惠平研究員的博士生,曾于2010年至2012年在耶魯大學(xué)經(jīng)過(guò)了兩年日日夜夜的艱苦實(shí)驗(yàn),接之其他國(guó)家學(xué)生的繼續(xù)研究,終于建立了一種全新的自身免疫性肝炎(AIH)的動(dòng)物模型。AIH是一種以界面性肝炎、血清存在自身抗體及高丙種球蛋白血癥為特征的嚴(yán)重炎癥性肝臟疾病。其發(fā)病機(jī)制尚不明確,在病因、病理和診斷治療方面還有許多問(wèn)題有待研究。在此項(xiàng)研究成果中,我們采用人類(lèi)自身免疫性肝炎的靶抗原CYP2D6/FTCD質(zhì)粒DNA作為免疫誘導(dǎo)物,對(duì)人白細(xì)胞抗原(HLA)- DR3轉(zhuǎn)基因的一種“人化”小鼠進(jìn)行基因接種免疫,使這些小鼠不僅產(chǎn)生了類(lèi)似人類(lèi)AIH的肝臟炎癥,并且血清中可以檢測(cè)到相關(guān)自身抗體。較以往的各種肝損傷動(dòng)物模型,我們?cè)诒狙芯拷⒌娜嗽椿∈髣?dòng)物模型在發(fā)病相似性及病理表現(xiàn)等各方面都能更好的反應(yīng)AIH,為闡明自身免疫性肝炎發(fā)病機(jī)制和自身免疫性肝炎體外免疫調(diào)節(jié)治療提供了新的實(shí)驗(yàn)素材。
此項(xiàng)研究成果的取得是艱辛的,經(jīng)歷了可謂是“十年磨一劍”的過(guò)程。北京佑安醫(yī)院自2008年自身免疫肝病臨床研究中心成立后,先后聘請(qǐng)了倫敦大學(xué)Diego Vergany教授、Goigina Vergany教授和馬筠教授、耶魯大學(xué)溫蒞教授,打開(kāi)了佑安與耶魯、倫敦兩所大學(xué)開(kāi)展了更多的國(guó)際合作研究。
王一鵬、閆惠平
2015/11/25