經(jīng)過近三年半的實(shí)驗(yàn)和觀察，我院劉凱博士（研究員）對(duì)線粒體自噬調(diào)控肝癌干細(xì)胞（LCSCs）產(chǎn)生的研究論著近日被國際知名雜志《Molecular Cell》接收，文章題目為“Mitophagy Controls the Activities of Tumor Suppressor p53 to Regulate Hepatic Cancer Stem Cells”。

       LCSCs是引起肝癌發(fā)生、發(fā)展和復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素之一。該研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)p53的392位絲氨酸磷酸化后，p-p53(S392)會(huì)直接與轉(zhuǎn)錄因子Nanog的啟動(dòng)子結(jié)合而抑制Nanog的轉(zhuǎn)錄。Nanog的表達(dá)對(duì)于正常干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞的產(chǎn)生和功能發(fā)揮著重要作用，因此p-p53(S392)通過抑制Nanog的表達(dá)可明顯抑制LCSCs的產(chǎn)生和功能。另外p-p53(S392)被發(fā)現(xiàn)可以定位在線粒體，并且當(dāng)線粒體自噬功能正常時(shí)，線粒體自噬通過降解p-p53(S392)來調(diào)節(jié)p-p53(S392)的水平，從而間接地調(diào)節(jié)了LCSCs的產(chǎn)生和功能。

       該研究的另一項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)是：激酶PINK1是磷酸化p53 S392位點(diǎn)的關(guān)鍵激酶。p53 S392位點(diǎn)磷酸化是激活p53、促進(jìn)其發(fā)揮生物學(xué)作用和減少自身降解的關(guān)鍵，但是對(duì)p53 S392位點(diǎn)有明確磷酸化作用的激酶至今尚未有定論。因此該發(fā)現(xiàn)為后續(xù)深入研究p53的磷酸化，尤其是S392位點(diǎn)的磷酸化提供了重要參考。

       James Ou教授（通信作者）是美國南加州大學(xué)KECK醫(yī)學(xué)院分子微生物學(xué)和免疫學(xué)系教授、北京市肝病研究所海聚人才、臺(tái)灣中研院院士。Ou教授團(tuán)隊(duì)在HBV、HCV和自噬等研究領(lǐng)域都有著卓越成就。在2014和2015年間，Ou教授指導(dǎo)劉凱博士在其實(shí)驗(yàn)室完成該研究的大部分實(shí)驗(yàn)工作。2016年劉凱博士回國，在Ou教授和陳德喜教授的指導(dǎo)下繼續(xù)完成該研究的剩余實(shí)驗(yàn)工作。最終該論著由美國南加州大學(xué)KECK醫(yī)學(xué)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院和北京市肝病研究所三家單位合作完成。

       綜上所述，該研究揭示了一個(gè)新的調(diào)控LCSCs產(chǎn)生的分子機(jī)制，這將為肝癌分子機(jī)制的研究提供新的研究思路。