外泌體是由活細(xì)胞分泌的，直徑約30-150nm的有膜小囊泡。1985年Johnstone 研究組首次在體外培養(yǎng)的綿羊紅細(xì)胞上清中發(fā)現(xiàn)，并于1987年命名為外泌體（Exosome）。美國科學(xué)家Rothman, Schekman和德國科學(xué)家Südhof因發(fā)現(xiàn)了囊泡（外泌體）準(zhǔn)確轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)的調(diào)控機(jī)制,共同獲得了2013年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎,外泌體開始迅速發(fā)展。外泌體內(nèi)包含大量來源細(xì)胞的蛋白、DNA、RNA等，其可參與到機(jī)體免疫應(yīng)答、抗原提呈、細(xì)胞遷移、細(xì)胞分化、腫瘤侵襲等多方面發(fā)揮作用。

近期，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院普外中心的李寧教授，北京市肝病研究所的李偉華研究員作為共同通訊作者在國際著名腫瘤學(xué)雜志期刊《Molecular cancer》在線發(fā)表了題為“The significance of exosomes in the development and treatment of hepatocellular carcinoma”的綜述文章（圖1，影響因子10.679分）。該篇文章第一作者為北京佑安醫(yī)院2018級碩士研究生李鑫。本文章獲得國家自然基金等基金的資助。

該文章首先講述了外泌體從發(fā)生到成熟的詳細(xì)過程，重點(diǎn)介紹了外泌體合成過程中內(nèi)吞體分選轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合體(ESCRT)形成的重要機(jī)制，ESCRT由四種核心成分組成，包括ESCRT 0，I，II和III，該文在總結(jié)大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上繪制出了ESCRT的詳細(xì)結(jié)構(gòu)，以及內(nèi)部分子之間的相互作用關(guān)系，ESCRT的主要功能是提供泛素化的蛋白質(zhì)以誘導(dǎo)溶酶體降解和蛋白質(zhì)再利用。在上述過程中，相互作用蛋白X（ALIX）在與ESCRT-III亞基SNF7相互作用中起重要作用（圖2）。

隨后文章概述了外泌體在慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌各個階段的作用，以及從慢乙肝到肝細(xì)胞癌，外泌體在其中可能的作用機(jī)制（圖3）。HBV病毒感染肝細(xì)胞后，會誘導(dǎo)被感染的肝細(xì)胞釋放含有miRNA-21和miRNA-29外泌體，來抑制巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞并釋放IL-12。IL-12能激活自然殺傷（NK）細(xì)胞，上述過程抑制IL-12釋放，從而破壞先天免疫反應(yīng)，導(dǎo)致乙型肝炎的慢性感染。肝星狀細(xì)胞分泌的外泌體中含有大量結(jié)締組織生長因子2CCN2，而外泌體可以利用miR-214相互作用細(xì)胞穿梭，從而調(diào)節(jié)（CCN2）的形成，CCN2可以激活肝纖維化的形成，上述過程不斷累積最終導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生。外泌體在肝癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移過程中起到了非常重要的作用，在肝癌的血管形成、腫瘤微環(huán)境等方面也發(fā)揮了重要的作用。

最后從肝癌的臨床應(yīng)用方面，綜述了外泌體在診斷、治療等方面的重要作用。由于外泌體有脂質(zhì)膜保護(hù)，其內(nèi)容物如DNA、RNA 和蛋白質(zhì)不易被降解破壞，更重要的是，外泌體可以從各種體液中獲得（血液、尿液等），這使得外泌體在腫瘤檢測中極具前途，現(xiàn)已經(jīng)成為疾病診斷的新型靶標(biāo)。另外，外泌體能夠穿越屏障，如細(xì)胞質(zhì)膜、血/腦屏障，這使得它可以作為藥物的載體，用于靶向腫瘤治療。

第一作者簡介：李鑫，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院普通外科中心碩士研究生，主要從事肝細(xì)胞癌的早期診斷以及MVI的早期診斷和治療。