近期，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院任鋒教授科研團(tuán)隊和陳煜教授科研團(tuán)隊在國際期刊《Frontiers in Pharmacology》（IF=5.810）發(fā)表了題為“Magnesium Isoglycyrrhizinate Ameliorates Concanavalin A-Induced Liver Injury by Inhibiting Autophagy”的學(xué)術(shù)論文，揭示了保肝藥異甘草酸鎂（MgIG）通過抑制自噬改善刀豆蛋白A（ConA）所誘導(dǎo)免疫性肝損傷的潛在治療機制。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院碩士研究生范子豪和在職博士李玉賢為共同第一作者。

異甘草酸鎂（MgIG）是主要由18α-甘草酸立體異構(gòu)體組成的鎂鹽，屬于第四代甘草酸制劑。研究發(fā)現(xiàn)，MgIG作為一種從中藥甘草中提取的新型甘草酸，具有抗炎、抗氧化、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和肝細(xì)胞保護(hù)作用，且在多種動物模型中被廣泛研究展現(xiàn)出不同的生物學(xué)功能。在本研究中，MgIG能夠明顯改善刀豆蛋白A （ConA）誘導(dǎo)的小鼠免疫性肝臟損傷。

ConA作為一種從植物中提取的凝集素樣多糖，已成功應(yīng)用于小鼠免疫肝炎模型的建立，用于模擬乙型肝炎相關(guān)的免疫性肝損傷。自噬作為細(xì)胞降解有害成分并將其循環(huán)利用以達(dá)到細(xì)胞代謝和某些細(xì)胞器更新的需要的一種生理過程，在各種嚴(yán)重肝炎相關(guān)肝衰竭模型中發(fā)揮著不同的作用。有研究表明， ConA可通過增強自噬而加劇自身免疫性肝炎且ConA觸發(fā)的異常自噬通量可促進(jìn)肝細(xì)胞的死亡。因此，抑制異常自噬通量可能是治療ConA誘導(dǎo)的肝損傷的新途徑。

在任鋒課題組前期研究中，證明了MgIG通過降低炎癥反應(yīng)對ConA誘導(dǎo)的肝損傷具有顯著的保護(hù)作用。本項研究中進(jìn)一步揭示了MgIG可通過抑制自噬來調(diào)節(jié)部分炎癥因子的表達(dá)而發(fā)揮保護(hù)作用，但這并不是MgIG作用的主要途徑。

在體內(nèi)、體外實驗中，研究進(jìn)一步揭示了MgIG是通過抑制自噬而減輕異常自噬通量造成的直接損害，主要是通過減少肝細(xì)胞死亡而不是抑制凋亡。

MgIG可以通過抑制自噬來改善肝損傷：一方面，MgIG通過抑制自噬抑制部分炎癥因子的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，間接改善肝損傷。另一方面，MgIG通過抑制自噬減少肝細(xì)胞死亡從而減輕異常自噬通量造成的直接損害。證明了靶向自噬的策略可以用于治療疾病，為MgIG治療肝病提供了堅實的理論基礎(chǔ)。

任鋒教授簡歷

任鋒，醫(yī)學(xué)博士，博士生導(dǎo)師，博士后合作導(dǎo)師。目前任首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院/北京市肝病研究所研究員、教授，肝衰竭課題組PI。入選北京市優(yōu)秀人才，北京市十百千衛(wèi)生人才“百”層次人才，北京衛(wèi)生系統(tǒng)技術(shù)人才學(xué)科骨干。目前主持國家“13.5”任務(wù)級課題（2項），國家自然科學(xué)基金面上項目（2項）、北京市自然科學(xué)基金（面上1項，重點1項）、北京市科委臨床特色研究（首特2項，首診專項1項）、首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項重點攻關(guān)項目等十余項課題，參加國家 “12.5”、“11.5”等重大專項以及973等科研項目研究。以第一作者和通訊作者發(fā)表SCI科研論文20余篇，分別在《Hepatology》、《Cell death & Disease》、《Journal of Viral Hepatitis》、《PLoS One》等重要國際學(xué)術(shù)期刊上，累計影響因子達(dá)80余分。獲得2017年度北京市科技獎（三等獎）和2017年度中華醫(yī)學(xué)會科技獎（三等獎）。申請CRISPR技術(shù)相關(guān)專利5項。社會任職包括歐美同學(xué)會醫(yī)師協(xié)會傳染病分會副秘書長、歐美同學(xué)會醫(yī)師協(xié)會青年委員會委員、中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會肝病基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與實驗診斷協(xié)作組成員、世界華人消化雜志、北京醫(yī)學(xué)雜志和臨床肝膽病雜志編委。目前研究圍繞著乙型肝炎重癥化基礎(chǔ)和臨床研究、基于CRISPR技術(shù)研發(fā)傳染病病毒快速檢測方面開展系列研究。

陳煜教授簡歷

陳煜，北京佑安醫(yī)院肝病中心四科主任（疑難肝病與人工肝中心主任）

主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會副秘書長、委員、終末期肝病學(xué)組副組長

北京醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會常委、肝衰竭及人工肝學(xué)組副組長

全國重型肝病及人工肝血液凈化攻關(guān)協(xié)作組副組長

佑安肝病感染病?？漆t(yī)療聯(lián)盟肝衰竭及人工肝專委會主任委員

中國研究型醫(yī)院學(xué)會肝病專業(yè)委員會重癥肝病學(xué)組副組長

中國重癥血液凈化協(xié)作組副主任委員、人工肝學(xué)組組長

中國醫(yī)藥教育協(xié)會肝病專業(yè)委員會常委

中國醫(yī)師協(xié)會急救復(fù)蘇專業(yè)委員會委員

北京醫(yī)院協(xié)會醫(yī)療管理科學(xué)專業(yè)委員會委員

北京市科技新星，北京市衛(wèi)生局“十百千”衛(wèi)生百名人才，北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才，北京市優(yōu)秀人才

《中華肝臟病雜志》、《臨床肝膽病雜志》、《實用肝臟病雜志》、《胃腸病與肝病雜志》審稿專家，曾在香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院、英國倫敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院做訪問學(xué)者。長期從事重型肝病肝衰竭及人工肝的應(yīng)用基礎(chǔ)及臨床研究。參與舉辦第一屆至第十屆全國重型肝病及人工肝血液凈化學(xué)術(shù)年會，參與《人工肝臟治療學(xué)》、《實用人工肝治療操作手冊》、《突發(fā)傳染病防治教程》、《疑難重癥肝病100例》、《全國肝病科普咨詢專家規(guī)范化培訓(xùn)試題》、《傳染病學(xué)》及英文版等多部著作的編寫。承擔(dān)國家自然科學(xué)基金、十一五、十二五、十三五肝炎重大專項等科研任務(wù)，參與科技部科技攻關(guān)引導(dǎo)項目、北京市科委科技重大項目等多項重大科研工作。發(fā)表論文300余篇，累計發(fā)表SCI論文120余篇，累積影響因子近500分。出版專著20余部，獲得科研獎項10余項，獲得發(fā)明專利7項。