第25屆國(guó)際艾滋病大會(huì)（AIDS 2024）于2024年7月22日至26日在德國(guó)慕尼黑隆重舉行。始辦于1985年的國(guó)際艾滋病大會(huì)是全球規(guī)模最大的艾滋病領(lǐng)域世界大會(huì)。此次大會(huì)更是盛世空前，吸引了來(lái)自全球超過(guò)175個(gè)國(guó)家和地區(qū)的15000余名科學(xué)家共同探討艾滋病研究的最新成果及未來(lái)挑戰(zhàn)。

本次大會(huì)將“以人為本”（Put People First）設(shè)為會(huì)議主題。重申了人類多樣性的重要性并呼吁大家共同努力，以確保每個(gè)人都能享有尊嚴(yán)、平等和醫(yī)療保健的權(quán)利。這與北京佑安醫(yī)院一直以來(lái)注重提高HIV感染者的生活質(zhì)量的訴求高度契合。在本次國(guó)際艾滋病大會(huì)上，北京佑安醫(yī)院艾滋病研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室吳昊教授和粟斌教授團(tuán)隊(duì)的兩項(xiàng)研究成果入選壁報(bào)交流，向全球?qū)W者展示了北京佑安醫(yī)院在HIV感染者防治領(lǐng)域研究的最新成果。

1．艾諾韋林在HIV人群中的群體藥代動(dòng)力學(xué)及暴露—效應(yīng)分析（Population Pharmacokinetics of Ainuovirine and Exposure-Response Analysis in the HIV-Infected Individuals）

艾諾韋林是中國(guó)自主研發(fā)的新型非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI），具有良好的安全性和有效性，較少出現(xiàn)與經(jīng)典NNRTI依非韋倫（EFV）相關(guān)的神經(jīng)精神癥狀、肝臟毒性及血脂異常，并具有抗EFV主要耐藥突變K103N的活性。目前已被國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，并納入中國(guó)臨床指南一線治療方案。北京佑安醫(yī)院吳昊教授和粟斌教授團(tuán)隊(duì)牽頭的Ⅲ期臨床試驗(yàn)發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》子刊（Su B. et al., Lancet Reg Health West Pac. 2023），填補(bǔ)了我國(guó)抗HIV治療領(lǐng)域循證醫(yī)學(xué)空白。

在本次大會(huì)上，北京佑安醫(yī)院團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步報(bào)道了一項(xiàng)研究成果--“艾諾韋林在HIV人群中的群體藥代動(dòng)力學(xué)及暴露—效應(yīng)分析”。該研究匯總了艾諾韋林Ⅰ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)的血藥濃度—時(shí)間數(shù)據(jù)，用于開發(fā)群體藥代動(dòng)力學(xué)（PopPK）模型，并利用該模型分析藥物暴露與有效性/安全性的關(guān)系。研究結(jié)果顯示，艾諾韋林的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）呈非線性，符合二室模型一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)。年齡、性別、肝功能及其他預(yù)設(shè)協(xié)變量對(duì)艾諾韋林PK無(wú)明顯影響，無(wú)需根據(jù)上述因素調(diào)整藥物劑量。研究結(jié)果支持艾諾韋林已批準(zhǔn)的150 mg每日一次劑量用于臨床治療。

2．HIV感染者接種新冠滅活疫苗后全程誘導(dǎo)的T/B細(xì)胞免疫應(yīng)答（Dynamic SARS-CoV-2-specific B-cell and T-cell responses induced in people living with HIV following immunization with an inactivated COVID-19 booster vaccine）

HIV感染者是SARS-CoV-2感染的高風(fēng)險(xiǎn)人群，其感染后病程更長(zhǎng)，進(jìn)展為嚴(yán)重疾病及導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)更高。疫苗的研發(fā)及使用是改善疾病預(yù)后、控制疫情強(qiáng)有力的武器。然而，目前關(guān)于HIV感染者接種新冠滅活疫苗全程誘導(dǎo)的免疫記憶產(chǎn)生與維持時(shí)間及影響免疫應(yīng)答的因素的研究仍相對(duì)不足。

北京佑安醫(yī)院團(tuán)隊(duì)較早地在國(guó)內(nèi)建立了系統(tǒng)而完整的HIV感染者接種新冠滅活疫苗前瞻性研究隊(duì)列，共計(jì)納入50例接受ART兩年以上的HIV感染者（CD4 T細(xì)胞計(jì)數(shù)大于350個(gè)/μL，病毒載量低于檢測(cè)下限）和30例HIV陰性的健康對(duì)照者，評(píng)估了受試者接種新冠滅活疫苗前及接種第一針、第二針和加強(qiáng)針之后不同時(shí)間點(diǎn)外周血T/B細(xì)胞免疫應(yīng)答的動(dòng)態(tài)變化。研究發(fā)現(xiàn)，新冠滅活疫苗可誘導(dǎo)HIV感染者產(chǎn)生SARS-CoV-2特異性B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫應(yīng)答并且至少可以持續(xù)至加強(qiáng)針接種后一年，但應(yīng)答峰值均低于HIV陰性對(duì)照者。此外，HIV感染者較健康對(duì)照者T細(xì)胞活化與耗竭水平更高，且活化、耗竭的CD8+ T細(xì)胞頻率與特異性T細(xì)胞應(yīng)答強(qiáng)度呈負(fù)相關(guān)，提示CD8+ T細(xì)胞過(guò)度的活化與耗竭可能影響SARS-CoV-2特異性T細(xì)胞應(yīng)答水平并可能是HIV感染者T細(xì)胞免疫應(yīng)答弱于對(duì)照組的原因之一。此項(xiàng)研究描繪了HIV感染者接種新冠滅活疫苗后全程誘導(dǎo)的T/B細(xì)胞免疫應(yīng)答圖譜，可為免疫功能低下或免疫缺陷人群的疫苗接種及臨床診治提供參考。

通過(guò)此次會(huì)議，北京佑安醫(yī)院艾滋病研究團(tuán)隊(duì)充分展示了最新研究成果，深入學(xué)習(xí)了全球艾滋病基礎(chǔ)與臨床領(lǐng)域的關(guān)注熱點(diǎn)和最新動(dòng)態(tài)，為醫(yī)院未來(lái)在艾滋病領(lǐng)域的工作布局提供了新的思路和方向。同時(shí)，通過(guò)與全球艾滋病領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者的深度互動(dòng)與交流，進(jìn)一步推進(jìn)了中外科技戰(zhàn)略合作，未來(lái)北京佑安醫(yī)院將繼續(xù)在艾滋病領(lǐng)域不斷深耕，為我國(guó)和全球艾滋病研究以及構(gòu)建人類命運(yùn)共同體貢獻(xiàn)“佑安力量”。