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【佑安學(xué)術(shù)】佑安成果亮相慕尼黑!艾滋病研究北京市重點實驗室成果入選2024年度第25屆國際艾滋病大會(AIDS 2024)

發(fā)布機構(gòu):粟斌 瀏覽次數(shù): 發(fā)布時間:2024-07-26
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第25屆國際艾滋病大會(AIDS 2024)于2024年7月22日至26日在德國慕尼黑隆重舉行。始辦于1985年的國際艾滋病大會是全球規(guī)模最大的艾滋病領(lǐng)域世界大會。此次大會更是盛世空前,吸引了來自全球超過175個國家和地區(qū)的15000余名科學(xué)家共同探討艾滋病研究的最新成果及未來挑戰(zhàn)。

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本次大會將“以人為本”(Put People First)設(shè)為會議主題。重申了人類多樣性的重要性并呼吁大家共同努力,以確保每個人都能享有尊嚴(yán)、平等和醫(yī)療保健的權(quán)利。這與北京佑安醫(yī)院一直以來注重提高HIV感染者的生活質(zhì)量的訴求高度契合。在本次國際艾滋病大會上,北京佑安醫(yī)院艾滋病研究北京市重點實驗室吳昊教授和粟斌教授團隊的兩項研究成果入選壁報交流,向全球?qū)W者展示了北京佑安醫(yī)院在HIV感染者防治領(lǐng)域研究的最新成果。

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1.艾諾韋林在HIV人群中的群體藥代動力學(xué)及暴露—效應(yīng)分析(Population Pharmacokinetics of Ainuovirine and Exposure-Response Analysis in the HIV-Infected Individuals)

艾諾韋林是中國自主研發(fā)的新型非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI),具有良好的安全性和有效性,較少出現(xiàn)與經(jīng)典NNRTI依非韋倫(EFV)相關(guān)的神經(jīng)精神癥狀、肝臟毒性及血脂異常,并具有抗EFV主要耐藥突變K103N的活性。目前已被國家藥監(jiān)局批準(zhǔn),并納入中國臨床指南一線治療方案。北京佑安醫(yī)院吳昊教授和粟斌教授團隊牽頭的Ⅲ期臨床試驗發(fā)表在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》子刊(Su B. et al., Lancet Reg Health West Pac. 2023),填補了我國抗HIV治療領(lǐng)域循證醫(yī)學(xué)空白。

在本次大會上,北京佑安醫(yī)院團隊進一步報道了一項研究成果--“艾諾韋林在HIV人群中的群體藥代動力學(xué)及暴露—效應(yīng)分析”。該研究匯總了艾諾韋林Ⅰ期和Ⅲ期臨床試驗的血藥濃度—時間數(shù)據(jù),用于開發(fā)群體藥代動力學(xué)(PopPK)模型,并利用該模型分析藥物暴露與有效性/安全性的關(guān)系。研究結(jié)果顯示,艾諾韋林的藥代動力學(xué)(PK)呈非線性,符合二室模型一級消除動力學(xué)。年齡、性別、肝功能及其他預(yù)設(shè)協(xié)變量對艾諾韋林PK無明顯影響,無需根據(jù)上述因素調(diào)整藥物劑量。研究結(jié)果支持艾諾韋林已批準(zhǔn)的150 mg每日一次劑量用于臨床治療。

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2.HIV感染者接種新冠滅活疫苗后全程誘導(dǎo)的T/B細胞免疫應(yīng)答(Dynamic SARS-CoV-2-specific B-cell and T-cell responses induced in people living with HIV following immunization with an inactivated COVID-19 booster vaccine)

HIV感染者是SARS-CoV-2感染的高風(fēng)險人群,其感染后病程更長,進展為嚴(yán)重疾病及導(dǎo)致死亡的風(fēng)險更高。疫苗的研發(fā)及使用是改善疾病預(yù)后、控制疫情強有力的武器。然而,目前關(guān)于HIV感染者接種新冠滅活疫苗全程誘導(dǎo)的免疫記憶產(chǎn)生與維持時間及影響免疫應(yīng)答的因素的研究仍相對不足。

北京佑安醫(yī)院團隊較早地在國內(nèi)建立了系統(tǒng)而完整的HIV感染者接種新冠滅活疫苗前瞻性研究隊列,共計納入50例接受ART兩年以上的HIV感染者(CD4 T細胞計數(shù)大于350個/μL,病毒載量低于檢測下限)和30例HIV陰性的健康對照者,評估了受試者接種新冠滅活疫苗前及接種第一針、第二針和加強針之后不同時間點外周血T/B細胞免疫應(yīng)答的動態(tài)變化。研究發(fā)現(xiàn),新冠滅活疫苗可誘導(dǎo)HIV感染者產(chǎn)生SARS-CoV-2特異性B細胞和T細胞免疫應(yīng)答并且至少可以持續(xù)至加強針接種后一年,但應(yīng)答峰值均低于HIV陰性對照者。此外,HIV感染者較健康對照者T細胞活化與耗竭水平更高,且活化、耗竭的CD8+ T細胞頻率與特異性T細胞應(yīng)答強度呈負相關(guān),提示CD8+ T細胞過度的活化與耗竭可能影響SARS-CoV-2特異性T細胞應(yīng)答水平并可能是HIV感染者T細胞免疫應(yīng)答弱于對照組的原因之一。此項研究描繪了HIV感染者接種新冠滅活疫苗后全程誘導(dǎo)的T/B細胞免疫應(yīng)答圖譜,可為免疫功能低下或免疫缺陷人群的疫苗接種及臨床診治提供參考。

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通過此次會議,北京佑安醫(yī)院艾滋病研究團隊充分展示了最新研究成果,深入學(xué)習(xí)了全球艾滋病基礎(chǔ)與臨床領(lǐng)域的關(guān)注熱點和最新動態(tài),為醫(yī)院未來在艾滋病領(lǐng)域的工作布局提供了新的思路和方向。同時,通過與全球艾滋病領(lǐng)域?qū)<覍W(xué)者的深度互動與交流,進一步推進了中外科技戰(zhàn)略合作,未來北京佑安醫(yī)院將繼續(xù)在艾滋病領(lǐng)域不斷深耕,為我國和全球艾滋病研究以及構(gòu)建人類命運共同體貢獻“佑安力量”。