重型肝炎的發(fā)生可能與病毒變異相關。病毒發(fā)生變異可導致乙肝病毒前C區(qū)突變，形成終止密碼子后不能產(chǎn)生HBeAg，導致HBeAg陰性的情況,可以引起重型肝炎。目前的研究還認為，基因型和病毒不同位點的突變也與疾病嚴重程度有關。例如，乙肝病毒基因型為B型的患者同時存在C基因啟動子變異以及前C區(qū)基因突變的情況下，很容易發(fā)生慢加急性肝衰竭；乙肝病毒基因型為C型的患者同時存在C基因啟動子突變的情況下，容易進展為肝癌。

但是比較幸運的是，現(xiàn)有抗病毒藥物能夠有效地治療這些突變。我們能夠應用現(xiàn)有的口服抗病毒藥控制病毒復制，從而減緩疾病的進一步發(fā)展，并改善重型肝炎的預后。目前隨著抗病毒治療的進步以及多種抗病毒藥物的出現(xiàn)，當病毒耐藥性突變出現(xiàn)后，我們可以選擇加藥或換藥，所以病毒突變后引起的重型肝炎已經(jīng)越來越少，但是本身存在重型肝炎或肝硬化的患者，出現(xiàn)病毒變異后如果病毒控制不佳，就可能會引起肝衰竭。重型肝炎或肝衰竭的發(fā)生與宿主和病毒的多種因素相關，宿主因素如年齡、性別、免疫狀態(tài)和遺傳因素，病毒因素如病毒載量、HBeAg和關鍵位點的變異，這些因素都可能影響疾病的發(fā)生發(fā)展