2020年4月20日,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院陳德喜教授及金榮華教授團(tuán)隊(duì)在Clinical Infectious Diseases上以Major Article形式發(fā)表了題為“Down-regulated gene expression spectrum and immune responses changed during the disease progression in COVID-19 patients”的研究成果,發(fā)現(xiàn)COVID-19患者隨疾病進(jìn)程外周T淋巴細(xì)胞比例降低以及與T細(xì)胞活化和分化相關(guān)的基因表達(dá)下調(diào)。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院歐陽(yáng)雅博副研究員、殷繼明副研究員、王文敬副研究員為第一作者,陳德喜教授和金榮華教授為共同通訊作者。
COVID-19是由SARS-CoV-2感染引起的急性呼吸道傳染病并已在世界范圍內(nèi)大流行。為了解COVID-19患者在疾病進(jìn)展中的免疫應(yīng)答狀態(tài),該研究對(duì)不同臨床分型COVID-19患者入院時(shí)及初始治療后的臨床特征、細(xì)胞因子水平、外周免疫細(xì)胞比例和相關(guān)基因表達(dá)水平進(jìn)行了綜合分析。
研究發(fā)現(xiàn)IL-10水平與COVID-19疾病進(jìn)程相關(guān),隨疾病進(jìn)展和治療發(fā)生改變(圖1A)。利用質(zhì)譜流式分析發(fā)現(xiàn)COVID-19患者的T細(xì)胞比例降低,尤其對(duì)于重癥及危重癥患者,CD4+ T細(xì)胞及CD8+ T細(xì)胞比例均顯著降低,經(jīng)初始治療后僅CD4 + T細(xì)胞恢復(fù)至正常水平。而普通及輕癥患者經(jīng)初始治療后T細(xì)胞亞群均恢復(fù)為正常比例(圖1B)。
圖1 COVID-19重癥及危重癥與普通及輕癥的細(xì)胞因子水平(A)和T淋巴細(xì)胞(B)比例
通過(guò)微流控高通量qPCR基因表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)差異表達(dá)基因(DEG)的數(shù)量隨著COVID-19的疾病進(jìn)展而增加,經(jīng)初始治療后DEG數(shù)量明顯減少。重癥及危重癥患者的所有DEG均下調(diào),主要涉及T細(xì)胞活化和分化,以及細(xì)胞因子介導(dǎo)的信號(hào)通路。經(jīng)初始治療后,與T細(xì)胞活化相關(guān)的MAP2K7和SOS1在重癥及危重癥患者中顯著上調(diào)(圖2)。
圖2 微流控高通量qPCR基因表達(dá)分析
該研究提示重癥及危重癥COVID-19患者的T細(xì)胞比例降低,參與T細(xì)胞活化和分化的基因表達(dá)下調(diào),抑制T細(xì)胞免疫應(yīng)答,為理解SARS-CoV-2的感染機(jī)制尤其重癥危重癥患者的致病機(jī)理提供線索。
金榮華,主任醫(yī)師、教授、院長(zhǎng),享受國(guó)務(wù)院特殊津貼。中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)傳染病醫(yī)院管理分會(huì)副主任委員,北京亞健康協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng),中國(guó)醫(yī)學(xué)救援協(xié)會(huì)災(zāi)害分會(huì)副會(huì)長(zhǎng),中國(guó)研究型醫(yī)院協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng)。致力于醫(yī)院管理,新發(fā)傳染病的臨床特點(diǎn)及其發(fā)病機(jī)制,慢性肝病的隨訪管理體系建立。先后參加中英合作、中美合作的SARS相關(guān)科學(xué)研究;參與病毒性肝炎相關(guān)的北京市重大項(xiàng)目的課題遴選、組織管理。負(fù)責(zé)或參加北京市首都發(fā)展基金、國(guó)家863課題和國(guó)家重大科技專項(xiàng)的技術(shù)平臺(tái)建設(shè)等項(xiàng)目。在國(guó)內(nèi)外期刊上發(fā)表醫(yī)學(xué)論文40余篇,近5年作為第一作者或通訊作者發(fā)表多篇SCI文章。主編或參編醫(yī)學(xué)專著10余部,主編傳染病系列科普教材2套。獲中華醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)1項(xiàng),北京市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎(jiǎng)2項(xiàng)。擔(dān)任《中華健康管理學(xué)雜志》、《醫(yī)學(xué)研究雜志》等多部核心醫(yī)學(xué)期刊編委或特邀編委。曾獲全國(guó)優(yōu)秀青年衛(wèi)士,北京市“五四獎(jiǎng)?wù)隆薄?/span>
陳德喜,研究員、教授、博士生導(dǎo)師、北京市肝病研究所常務(wù)副所長(zhǎng),享受國(guó)務(wù)院特殊津貼。首都醫(yī)科大學(xué)引進(jìn)海外人才,北京市衛(wèi)生系統(tǒng)“十百千”衛(wèi)生人才“十”層次人才。長(zhǎng)期從事感染性疾病的發(fā)病機(jī)制及診斷新方法研究,先后獲得了包括“十一五”、“十二五”和“十三五”國(guó)家科技重大專項(xiàng)(子課題)國(guó)家自然科學(xué)基金,北京市自然基金等在內(nèi)的市級(jí)以上項(xiàng)目10余項(xiàng)。發(fā)表SCI論文100余篇(總IF300余分),SCI論著它引3000余次。獲批國(guó)家發(fā)明專利6項(xiàng)。獲北京市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)2項(xiàng),中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng),北京市第四屆歸國(guó)人員創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)特別貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。
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