新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引起了新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的全球大流行，是21世紀以來最嚴重的公共衛(wèi)生事件，截止2021年2月底，全球超過1億人感染該病毒，累計死亡病例超過200萬。SARS-CoV-2感染引起的機體免疫應答與病毒的清除、疾病的嚴重程度和預后，及疫苗的研發(fā)等密切相關(guān)。SARS-CoV-2表面上的刺突蛋白（S蛋白）和RBD蛋白在介導病毒與宿主細胞融合起到重要作用，它能激活機體產(chǎn)生中和抗體從而阻斷病毒的入侵。然而，不同臨床分型的康復期患者中和抗體滴度的動態(tài)變化特征尚未完全闡明。因此，研究SARS-CoV-2感染后特異性抗體產(chǎn)生的持久性具有非常重要的意義。近期，首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院的醫(yī)護人員在國際免疫學前沿期刊《Frontiers in Immunology》在線發(fā)表了題為 " Longitudinal Profiling of Antibody Response in Patients with COVID-19 in a Tertiary Care Hospital in Beijing, China "的研究論著。

研究團隊通過對北京佑安醫(yī)院收治和隨訪的84例COVID-19患者進行研究，對其系列血漿樣本中特異性IgG/IgM抗體、3類新冠特異的RBD、N和S抗體，以及抗體中和病毒的能力進行檢測和分析，觀察3類抗體隨時間動態(tài)變化及其規(guī)律。研究發(fā)現(xiàn)，RBD、N和S抗體反應性與性別無關(guān)，在出現(xiàn)癥狀后5~8周達到峰值后逐漸下降，并且重癥患者抗體反應水平較高。在研究過程中，全部患者均檢測到IgG抗體陽性，僅66.7%（56/84）的患者檢測到IgM陽性，且多數(shù)病例在發(fā)病2 ~ 3周內(nèi)發(fā)生IgM/IgG血清陽轉(zhuǎn)。57.1% (48/56)的患者繼而出現(xiàn)IgM陰轉(zhuǎn)，發(fā)生陰轉(zhuǎn)的中位時間為57天（19~82天），15.5% (13/84)的患者IgG抗體發(fā)生陰轉(zhuǎn)，是否發(fā)生陰轉(zhuǎn)與疾病嚴重程度無關(guān)。中和抗體分析表明，患者體內(nèi)的中和抗體可以持續(xù)112天以上，整體上抗體滴度趨于下降，但少數(shù)患者（8/49）抗體滴度呈現(xiàn)上升趨勢。在不同疾病狀態(tài)下，中和抗體下降的趨勢不同，病情嚴重的患者中和抗體下降較慢（見論文圖6C-E）。這些發(fā)現(xiàn)對于理解SARS-CoV-2的免疫發(fā)病機制非常重要，這將對疫苗和基于抗體的研發(fā)提供了新的思路。本研究系統(tǒng)揭示了COVID-19患者體內(nèi)抗體的動態(tài)變化特征，尤其觀察到患者體內(nèi)中和抗體的變化規(guī)律，有助于了解SARS-CoV-2感染后的體液免疫應答，為今后疫苗和抗體治療開發(fā)提供參考。

本研究獲得了國家自然科學基金、科技部攻關(guān)項目和北京市科學技術(shù)委員會科技計劃項目等基金資助。北京佑安醫(yī)院臨檢中心馮霞主任醫(yī)師、北京市肝病研究所殷繼明研究員和北京佑安醫(yī)院呼吸與感染疾病科張佳瑩主治醫(yī)師為該論文的并列第一作者，北京佑安醫(yī)院科技處馮英梅處長和艾滋病研究北京市重點實驗室的北京市特聘青年專家粟斌研究員為共同通訊作者。