在藥物使用過程中,因藥物本身或/及其代謝產(chǎn)物或由于特殊體質(zhì)對藥物的超敏感性或耐受性降低所導(dǎo)致的肝臟損傷稱為藥物性肝損傷,亦稱藥物性肝病,臨床上可表現(xiàn)為各種急慢性肝病,輕者停藥后可自行恢復(fù),重者可能危及生命、需積極治療、搶救。DILI可以發(fā)生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴(yán)重疾病的患者身上;可發(fā)生在用藥超量時,也可發(fā)生在正常用量的情況下。目前我們?nèi)粘I钪薪佑|的藥物及保健品已超過30000種,明確可以引起DILI的藥物超過1000種,因此,DILI已成為一個不容忽視的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題。
發(fā)病原因
多種藥物可以引起DILI,如抗腫瘤的化療藥、抗結(jié)核藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、免疫抑制劑、降糖降脂藥、抗細(xì)菌、抗真菌及抗病毒藥等。最近研究顯示中藥所致藥物性肝損傷占臨床藥物性肝損傷的4.8%-32.6%,已成為一個不容忽視的問題,另外一些“保健品”及減肥藥也經(jīng)常引起DILI,需引起大家高度注意。
臨床表現(xiàn)
藥物性肝病可以表現(xiàn)為目前所知任何類型急性或慢性肝臟疾病,其中急性肝損傷約占報告病例數(shù)的9O%以上,少數(shù)患者可發(fā)生威脅生命的暴發(fā)性或重癥肝功能衰竭。
急性藥物型肝病若為肝細(xì)胞型,可表現(xiàn)為肝炎型,在黃疸出現(xiàn)前1~2天有乏力、胃納減退、上腹不適、惡心、嘔吐、尿色深等前驅(qū)癥狀。嚴(yán)重病例可呈肝衰竭表現(xiàn),可并發(fā)肝昏迷而死亡。生化檢查ALT、AST明顯增高,可伴有血清膽紅素升高;亦可表現(xiàn)為脂肪肝型,臨床特點為脂肪肝、氮質(zhì)血癥和胰腺炎。一般在連續(xù)用藥3~5天以上,出現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食、上腹痛、尿色深、肝腫大、黃疸、腎功能減退,有少尿、血尿素氮增高及代謝性酸中毒。生化檢查ALT及AST明顯增高,血清膽紅素一般低于
17.1μmol/L,亦可高達(dá)51.3μmol/L。凝血酶原時間延長,偶有血糖過低,本病預(yù)后差,如不及時停藥,病死率很高。急性藥物型肝病還可表現(xiàn)為肝內(nèi)膽淤型藥物性肝炎,包括單純淤膽型,臨床表現(xiàn)為起病隱襲,常無前驅(qū)癥狀,發(fā)病時無發(fā)熱、皮痛或嗜酸粒細(xì)胞增多。黃疸輕,于停藥后很快消失。生化檢查AST增高,堿性磷酸酶和膽固醇大多正常;淤膽伴炎癥型肝炎可有發(fā)熱、畏寒、惡心、腹脹、乏力、皮疹,隨后出現(xiàn)黃疸,皮膚瘙癢,大便色淺,肝大并壓痛,嗜酸細(xì)胞增加。生化檢查膽紅素、ALT、AST、膽固醇及堿性磷酸酶均中高度升高?;旌闲退幬镄愿窝准扔懈窝仔偷谋憩F(xiàn)亦有膽汁淤積的表現(xiàn)。
根據(jù)臨床類型不同,慢性藥物性肝病可以有慢性活動性肝炎或脂肪性肝病、膽汁淤積性肝病等表現(xiàn),如為血管病變[包括肝靜脈血栓、肝小靜脈閉塞癥(VOD)]、非肝硬化性門脈高壓(特發(fā)性門脈高壓),臨床上主要為門脈高壓的表現(xiàn)。如出現(xiàn)腹水、肝臟腫大、腹部膨隆及黃疸等,
VOD患者可出現(xiàn)肝衰竭,表現(xiàn)為血清膽紅素迅速升高、體重明顯增加,示V0D病情嚴(yán)重,病死率近100%。